Ця стаття присвячена антимікробному механізму поверхнево-активних речовин Gemini, які, як очікується, будуть ефективними у знищенні бактерій і можуть певною мірою допомогти уповільнити поширення нових коронавірусів.
Поверхнево-активна речовина, яка є скороченням фраз Surface, Active та Agent. Поверхнево-активні речовини – це речовини, які активні на поверхнях і межах розділу та мають дуже високу здатність і ефективність у зменшенні поверхневого (граничного) натягу, утворюючи молекулярно впорядковані збірки в розчинах вище певної концентрації, і, таким чином, мають ряд функцій застосування. Поверхнево-активні речовини володіють хорошою здатністю до диспергування, змочуваності, здатністю до емульгування та антистатичними властивостями, і стали ключовими матеріалами для розвитку багатьох галузей, включаючи область тонкої хімії, і роблять значний внесок у вдосконалення процесів, зниження споживання енергії та підвищення ефективності виробництва . З розвитком суспільства та безперервним прогресом світового промислового рівня застосування поверхнево-активних речовин поступово поширилося від повсякденних хімічних речовин до різних сфер національної економіки, таких як антибактеріальні засоби, харчові добавки, нові сфери енергії, очищення забруднювачів та біофармацевтика.
Звичайні поверхнево-активні речовини є «амфіфільними» сполуками, що складаються з полярних гідрофільних груп і неполярних гідрофобних груп, а їх молекулярні структури показані на малюнку 1(a).
В даний час, з розвитком уточнення та систематизації в обробній промисловості, попит на властивості поверхнево-активних речовин у виробничому процесі поступово зростає, тому важливо знайти та розробити поверхнево-активні речовини з більш високими поверхневими властивостями та зі спеціальними структурами. Відкриття поверхнево-активних речовин Gemini усуває ці прогалини та відповідає вимогам промислового виробництва. Звичайна поверхнево-активна речовина Gemini — це сполука з двома гідрофільними групами (зазвичай іонними або неіонними з гідрофільними властивостями) і двома гідрофобними алкільними ланцюгами.
Як показано на малюнку 1(b), на відміну від звичайних одноланцюгових поверхнево-активних речовин, поверхнево-активні речовини Gemini з’єднують дві гідрофільні групи за допомогою зв’язувальної групи (спейсера). Коротше кажучи, структура поверхнево-активної речовини Gemini може бути зрозуміла як утворена вмілим зв’язуванням двох гідрофільних головних груп звичайної поверхнево-активної речовини разом із зв’язуючою групою.
Особлива структура поверхнево-активної речовини Gemini зумовлює його високу поверхневу активність, яка головним чином обумовлена:
(1) посилений гідрофобний ефект двох гідрофобних хвостових ланцюгів молекули поверхнево-активної речовини Gemini і підвищена схильність поверхнево-активної речовини залишати водний розчин.
(2) Схильність гідрофільних головних груп до відділення одна від одної, особливо іонних головних груп через електростатичне відштовхування, істотно послаблюється впливом спейсера;
(3) Особлива структура поверхнево-активних речовин Gemini впливає на їх поведінку агрегації у водному розчині, надаючи їм більш складну та змінну морфологію агрегації.
Поверхнево-активні речовини Gemini мають вищу поверхневу (граничну) активність, нижчу критичну концентрацію міцел, кращу змочуваність, здатність до емульгування та антибактеріальну здатність порівняно зі звичайними поверхнево-активними речовинами. Тому розробка та використання поверхнево-активних речовин Gemini має велике значення для розробки та застосування поверхнево-активних речовин.
«Амфіфільна структура» звичайних поверхнево-активних речовин надає їм унікальні властивості поверхні. Як показано на малюнку 1(c), коли звичайну поверхнево-активну речовину додають у воду, гідрофільна головна група прагне розчинитися у водному розчині, а гідрофобна група перешкоджає розчиненню молекули поверхнево-активної речовини у воді. Під сумарним впливом цих двох тенденцій молекули поверхнево-активної речовини збагачуються на межі газ-рідина та піддаються впорядкованому розташуванню, таким чином зменшуючи поверхневий натяг води. На відміну від звичайних поверхнево-активних речовин, поверхнево-активні речовини Gemini є «димерами», які з’єднують звичайні поверхнево-активні речовини між собою за допомогою спейсерних груп, які можуть ефективніше зменшити поверхневий натяг води та міжфазний натяг масла/води. Крім того, поверхнево-активні речовини Gemini мають нижчі критичні концентрації міцел, кращу розчинність у воді, емульгувальні, піноутворювальні, зволожувальні та антибактеріальні властивості.
| Представлення поверхнево-активних речовин Gemini У 1991 році Менгер і Літтау [13] підготували першу поверхнево-активну речовину з біс-алкільним ланцюгом із жорсткою групою зв’язку та назвали її «поверхнево-активна речовина Gemini». У тому ж році Zana та інші [14] вперше підготували серію поверхнево-активних речовин Gemini із четвертинної амонієвої солі та систематично дослідили властивості цієї серії поверхнево-активних речовин Gemini із четвертинної амонієвої солі. У 1996 році дослідники узагальнили та обговорили поведінку поверхні (межі), властивості агрегації, реологію розчину та фазову поведінку різних поверхнево-активних речовин Gemini у суміші зі звичайними поверхнево-активними речовинами. У 2002 році Zana [15] досліджував вплив різних груп зв’язків на поведінку агрегації поверхнево-активних речовин Gemini у водному розчині, робота, яка значно просунула розвиток поверхнево-активних речовин і мала велике значення. Пізніше Qiu та ін. [16] винайшли новий метод синтезу поверхнево-активних речовин Gemini, що містить спеціальні структури на основі цетилброміду та 4-аміно-3,5-дигідроксиметил-1,2,4-тріазолу, який ще більше збагатив спосіб Синтез поверхнево-активної речовини Gemini. |
Дослідження поверхнево-активних речовин Gemini в Китаї почалися із запізненням; у 1999 році Цзяньсі Чжао з Університету Фучжоу зробив систематичний огляд іноземних досліджень поверхнево-активних речовин Gemini і привернув увагу багатьох дослідницьких установ Китаю. Після цього дослідження поверхнево-активних речовин Gemini в Китаї почали процвітати та досягли плідних результатів. В останні роки дослідники присвятили себе розробці нових поверхнево-активних речовин Gemini і вивченню їхніх пов’язаних фізико-хімічних властивостей. У той же час застосування поверхнево-активних речовин Gemini поступово розвивалося в сферах стерилізації та антибактеріальних засобів, виробництва харчових продуктів, піноутворення та інгібування піни, повільного вивільнення ліків та промислового очищення. Залежно від того, заряджені гідрофільні групи в молекулах поверхнево-активної речовини та типу заряду, який вони несуть, ПАР Gemini можна розділити на такі категорії: катіонні, аніонні, неіоногенні та амфотерні ПАР Gemini. Серед них катіонні поверхнево-активні речовини Gemini зазвичай відносяться до поверхнево-активних речовин Gemini із четвертинного амонію або солі амонію, аніонні поверхнево-активні речовини Gemini переважно відносяться до поверхнево-активних речовин Gemini, гідрофільними групами яких є сульфонова кислота, фосфат і карбонова кислота, тоді як неіонні поверхнево-активні речовини Gemini є переважно поліоксиетиленовими поверхнево-активними речовинами Gemini.
1.1 Катіонні поверхнево-активні речовини Gemini
Катіонні поверхнево-активні речовини Gemini можуть дисоціювати катіони у водних розчинах, головним чином амонійну та четвертинну амонієву сіль. Катіонні поверхнево-активні речовини Gemini мають хорошу здатність до біологічного розкладання, сильну здатність до дезактивації, стабільні хімічні властивості, низьку токсичність, просту структуру, легкий синтез, легке розділення та очищення, а також мають бактерицидні властивості, антикорозійні, антистатичні властивості та м’якість.
Поверхнево-активні речовини Gemini на основі солі четвертинного амонію зазвичай отримують з третинних амінів шляхом реакцій алкілування. Існує два основні методи синтезу: один полягає в кватернізації дибромзаміщених алканів і одиничних довголанцюгових алкілдиметилтретинних амінів; інший полягає в кватернізації 1-бромзаміщених довголанцюгових алканів і N,N,N',N'-тетраметилалкілдіамінів безводним етанолом як розчинником і нагріванням із зворотним холодильником. Однак дибромзаміщені алкани дорожчі і зазвичай синтезуються другим методом, а рівняння реакції показано на малюнку 2.
1.2 Аніонні поверхнево-активні речовини Gemini
Аніонні ПАР Gemini можуть дисоціювати аніони у водному розчині, головним чином сульфонати, сульфатні солі, карбоксилати та фосфатні солі типу ПАР Gemini. Аніонні поверхнево-активні речовини мають кращі властивості, такі як знезараження, піноутворення, дисперсія, емульгація та змочування, і широко використовуються як миючі засоби, піноутворювачі, зволожувачі, емульгатори та диспергатори.
1.2.1 Сульфонати
Біоповерхнево-активні речовини на основі сульфонатів мають такі переваги, як хороша розчинність у воді, хороша змочуваність, хороша стійкість до температури та солі, хороші миючі властивості та сильна диспергуюча здатність, і вони широко використовуються як мийні засоби, піноутворювачі, зволожувачі, емульгатори та диспергатори в нафті, текстильної промисловості та хімікатів щоденного використання через їх відносно широкі джерела сировини, прості виробничі процеси та низьку вартість. Лі та інші синтезували серію нових діалкілдисульфонових кислот Gemini Surfactants (2Cn-SCT), типових баріонних поверхнево-активних речовин сульфонатного типу, використовуючи трихлорамін, аліфатичний амін і таурин як сировину в тристадійній реакції.
1.2.2 Сульфати
Дублетні поверхнево-активні речовини на основі складних ефірів сульфатних ефірів мають такі переваги, як наднизький поверхневий натяг, висока поверхнева активність, хороша розчинність у воді, широке джерело сировини та відносно простий синтез. Він також має хорошу пральну здатність і піноутворюючу здатність, стабільну роботу в жорсткій воді, а солі сульфатного ефіру нейтральні або злегка лужні у водному розчині. Як показано на малюнку 3, Sun Dong та ін. використовували лауринову кислоту та поліетиленгліколь як основну сировину та додали сульфатно-ефірні зв’язки за допомогою реакцій заміщення, естерифікації та додавання, таким чином синтезуючи баріонну поверхнево-активну речовину типу сульфатно-ефірної солі типу GA12-S-12.
1.2.3 Солі карбонових кислот
Поверхнево-активні речовини Gemini на основі карбоксилатів, як правило, м’які, зелені, легко розкладаються біологічно та мають багате джерело природної сировини, високі хелатні властивості металів, гарну стійкість до жорсткої води та дисперсію кальцієвого мила, хороші властивості піноутворення та змочування, і широко використовуються у фармацевтиці, текстиль, тонка хімія та інші галузі. Введення амідних груп у біоповерхнево-активні речовини на основі карбоксилатів може підвищити здатність до біологічного розкладання молекул поверхнево-активної речовини, а також зробити їх хорошими властивостями змочування, емульгування, дисперсії та знезараження. Мей та інші синтезували баріонну поверхнево-активну речовину CGS-2 на основі карбоксилату, що містить амідні групи, використовуючи додециламін, діброметан і бурштиновий ангідрид як вихідні матеріали.
1.2.4 Фосфорні солі
Поверхнево-активні речовини Gemini типу солей фосфатного ефіру мають подібну структуру до природних фосфоліпідів і схильні до утворення таких структур, як зворотні міцели та везикули. Поверхнево-активні речовини Gemini типу солі ефірів фосфатних ефірів широко використовувалися як антистатики та миючі засоби для прання, тоді як їх високі емульгувальні властивості та відносно низький рівень подразнення призвели до їх широкого використання в особистому догляді за шкірою. Деякі фосфатні ефіри можуть бути протираковими, протипухлинними та антибактеріальними, і розроблено десятки ліків. Біоповерхнево-активні речовини типу солей фосфатного ефіру мають високі властивості емульгування для пестицидів і можуть використовуватися не тільки як антибактеріальні засоби та інсектициди, а й як гербіциди. Zheng та інші досліджували синтез поверхнево-активних речовин Gemini із солі фосфатного ефіру з P2O5 та олігомерних діолів на основі орто-квату, які мають кращий ефект змочування, хороші антистатичні властивості та відносно простий процес синтезу з м’якими умовами реакції. Молекулярна формула баріонної поверхнево-активної речовини фосфату калію показана на малюнку 4.
1.3 Неіонні поверхнево-активні речовини Gemini
Неіонні поверхнево-активні речовини Gemini не можуть дисоціювати у водному розчині та існують у молекулярній формі. Цей тип баріонної поверхнево-активної речовини досі мало вивчений, і існує два типи: один є похідним цукру, а інший є ефіром спирту та ефіром фенолу. Неіонні поверхнево-активні речовини Gemini не існують в іонному стані в розчині, тому вони мають високу стабільність, важко піддаються впливу сильних електролітів, мають хорошу комплексоутворюваність з іншими типами поверхнево-активних речовин і мають добру розчинність. Таким чином, неіонні поверхнево-активні речовини мають різні властивості, такі як хороша миюча здатність, здатність до диспергування, емульгування, піноутворення, змочуваність, антистатичні властивості та стерилізація, і можуть широко використовуватися в різних аспектах, таких як пестициди та покриття. Як показано на малюнку 5, у 2004 році ФітцДжеральд та інші синтезували поверхнево-активні речовини Gemini на основі поліоксиетилену (неіонні поверхнево-активні речовини), структура яких була виражена як (Cn-2H2n-3CHCH2O(CH2CH2O)mH)2(CH2)6 (або GemnEm).
02 Фізико-хімічні властивості ПАР Gemini
2.1 Активність поверхнево-активних речовин Gemini
Найпростішим і прямим способом оцінки поверхневої активності поверхнево-активних речовин є вимірювання поверхневого натягу їх водних розчинів. В принципі, поверхнево-активні речовини зменшують поверхневий натяг розчину шляхом орієнтованого розташування на поверхні (граничної) площини (рис. 1(c)). Критична концентрація міцел (CMC) поверхнево-активних речовин Gemini більш ніж на два порядки менша, а значення C20 значно нижче порівняно зі звичайними поверхнево-активними речовинами з подібною структурою. Молекула баріонної поверхнево-активної речовини має дві гідрофільні групи, які допомагають їй підтримувати хорошу розчинність у воді, маючи довгі гідрофобні довгі ланцюги. На межі вода/повітря звичайні поверхнево-активні речовини розташовані нещільно через ефект просторового опору та відштовхування однорідних зарядів у молекулах, таким чином послаблюючи їх здатність зменшувати поверхневий натяг води. Навпаки, зв’язувальні групи ПАР Gemini пов’язані ковалентним зв’язком, так що відстань між двома гідрофільними групами зберігається в межах невеликого діапазону (набагато меншого, ніж відстань між гідрофільними групами звичайних ПАР), що призводить до кращої активності ПАР Gemini при поверхня (межа).
2.2 Складальна структура поверхнево-активних речовин Gemini
У водних розчинах із збільшенням концентрації баріонного поверхнево-активної речовини його молекули насичують поверхню розчину, що, у свою чергу, змушує інші молекули мігрувати всередину розчину з утворенням міцел. Концентрація, при якій поверхнево-активна речовина починає утворювати міцели, називається критичною концентрацією міцел (CMC). Як показано на малюнку 9, після того, як концентрація перевищує CMC, на відміну від звичайних поверхнево-активних речовин, які агрегують, утворюючи сферичні міцели, поверхнево-активні речовини Gemini створюють різні морфології міцел, такі як лінійні та двошарові структури, завдяки своїм структурним характеристикам. Відмінності в розмірі міцели, формі та гідратації безпосередньо впливають на фазову поведінку та реологічні властивості розчину, а також призводять до зміни в’язкопружності розчину. Звичайні поверхнево-активні речовини, такі як аніонні поверхнево-активні речовини (SDS), зазвичай утворюють сферичні міцели, які майже не впливають на в'язкість розчину. Однак особлива структура ПАР Gemini призводить до утворення більш складної морфології міцел, а властивості їх водних розчинів значно відрізняються від властивостей звичайних ПАР. В'язкість водних розчинів поверхнево-активних речовин Gemini збільшується зі збільшенням концентрації поверхнево-активних речовин Gemini, ймовірно, через те, що утворені лінійні міцели переплітаються в павутиноподібну структуру. Однак в'язкість розчину зменшується зі збільшенням концентрації поверхнево-активної речовини, ймовірно, через порушення структури павутини та утворення інших міцеллярних структур.
03 Антимікробні властивості поверхнево-активних речовин Gemini
Будучи свого роду органічним антимікробним агентом, антимікробний механізм баріонного поверхнево-активної речовини полягає в основному в тому, що він поєднується з аніонами на поверхні клітинної мембрани мікроорганізмів або реагує з сульфгідрильними групами, щоб порушити виробництво їхніх білків і клітинних мембран, таким чином руйнуючи мікробні тканини для інгібування. або вбити мікроорганізми.
3.1 Антимікробні властивості аніонних поверхнево-активних речовин Gemini
Антимікробні властивості антимікробних аніонних поверхнево-активних речовин в основному визначаються природою антимікробних фрагментів, які вони містять. У колоїдних розчинах, таких як природні латекси та покриття, гідрофільні ланцюги зв’язуються з водорозчинними диспергаторами, а гідрофобні ланцюги зв’язуються з гідрофобними дисперсіями шляхом спрямованої адсорбції, таким чином перетворюючи двофазну поверхню розділу в щільну молекулярну міжфазну плівку. Бактеріальні інгібіторні групи на цьому щільному захисному шарі пригнічують ріст бактерій.
Механізм бактеріального інгібування аніонних ПАР принципово відрізняється від катіонних ПАР. Бактеріальне інгібування аніонних поверхнево-активних речовин пов’язане з їх системою розчину та групами інгібування, тому цей тип поверхнево-активної речовини може бути обмежений. Цей тип поверхнево-активної речовини має бути присутнім у достатній кількості, щоб поверхнево-активна речовина була присутня в кожному куточку системи, щоб забезпечити гарний мікробіцидний ефект. У той же час цьому типу поверхнево-активної речовини не вистачає локалізації та націлювання, що не тільки викликає непотрібні витрати, але й створює опір протягом тривалого періоду часу.
Як приклад, біосурфактанти на основі алкілсульфонатів використовуються в клінічній медицині. Алкілсульфонати, такі як бусульфан і треосульфан, в основному лікують мієлопроліферативні захворювання, діючи на створення перехресних зв’язків між гуаніном і уреапурином, тоді як цю зміну неможливо виправити за допомогою клітинної корекції, що призводить до апоптотичної загибелі клітин.
3.2 Антимікробні властивості катіонних поверхнево-активних речовин Gemini
Основним типом розроблених катіонних поверхнево-активних речовин Gemini є четвертинні амонієві солі типу Gemini Surfactants. Катіонні поверхнево-активні речовини четвертинного амонію типу Gemini мають сильну бактерицидну дію, оскільки в молекулах баріонної поверхнево-активної речовини четвертинного амонієвого типу є два гідрофобні довгі алканові ланцюги, а гідрофобні ланцюги утворюють гідрофобну адсорбцію клітинною стінкою (пептидоглікан); в той же час вони містять два позитивно заряджених іони азоту, які сприятимуть адсорбції молекул поверхнево-активної речовини на поверхні негативно заряджених бактерій, і завдяки проникненню та дифузії гідрофобні ланцюги проникають глибоко в ліпідний шар мембрани бактеріальної клітини, змінюючи проникність клітинної мембрани, що призводить до розриву бактерії, на додаток до гідрофільних груп глибоко в білку, що призводить до втрати активності ферменту та денатурації білка, завдяки комбінованій дії цих двох ефектів, завдяки чому фунгіцид має сильний бактерицидний ефект.
Однак, з точки зору навколишнього середовища, ці поверхнево-активні речовини мають гемолітичну активність і цитотоксичність, і довший час контакту з водними організмами та біодеградація можуть збільшити їхню токсичність.
3.3 Антибактеріальні властивості неіонних поверхнево-активних речовин Gemini
В даний час існує два типи неіоногенних поверхнево-активних речовин Gemini: один є похідним цукру, а інший - це спиртовий ефір і феноловий ефір.
Антибактеріальний механізм біосурфактантів, отриманих із цукру, заснований на спорідненості молекул, і поверхнево-активні речовини, отримані з цукру, можуть зв’язуватися з клітинними мембранами, які містять велику кількість фосфоліпідів. Коли концентрація поверхнево-активних речовин цукрових похідних досягає певного рівня, це змінює проникність клітинної мембрани, утворюючи пори та іонні канали, що впливає на транспорт поживних речовин і газообмін, викликаючи відтік вмісту і врешті-решт приводячи до загибелі клітини. бактерія.
Антибактеріальний механізм протимікробних засобів на основі фенольних і спиртових ефірів полягає в дії на клітинну стінку або клітинну мембрану та ферменти, блокуючи метаболічні функції та порушуючи регенеративні функції. Наприклад, антимікробні препарати дифенілових ефірів та їх похідних (фенолів) занурені в бактеріальні або вірусні клітини та діють через клітинну стінку та клітинну мембрану, пригнічуючи дію та функцію ферментів, пов’язаних із синтезом нуклеїнових кислот і білків, обмежуючи ріст і розмноження бактерій. Це також паралізує метаболічні та дихальні функції ферментів у бактеріях, які потім виходять з ладу.
3.4 Антибактеріальні властивості амфотерних ПАР Gemini
Амфотерні поверхнево-активні речовини Gemini — це клас поверхнево-активних речовин, у молекулярній структурі яких є як катіони, так і аніони, здатні іонізуватися у водному розчині та виявляти властивості аніонних поверхнево-активних речовин в одному середовищі та катіонних поверхнево-активних речовин в іншому середовищі. Механізм бактеріального інгібування амфотерних поверхнево-активних речовин є непереконливим, але зазвичай вважається, що інгібування може бути подібним до інгібування четвертинних амонієвих поверхнево-активних речовин, де поверхнево-активна речовина легко адсорбується на негативно зарядженій поверхні бактерій і перешкоджає метаболізму бактерій.
3.4.1 Антимікробні властивості амінокислот Gemini Surfactants
Баріонна поверхнево-активна речовина амінокислотного типу є катіонною амфотерною баріонною поверхнево-активною речовиною, що складається з двох амінокислот, тому його протимікробний механізм більш подібний до баріонної поверхнево-активної речовини типу четвертинної солі амонію. Позитивно заряджена частина поверхнево-активної речовини притягується до негативно зарядженої частини бактеріальної або вірусної поверхні внаслідок електростатичної взаємодії, а згодом гідрофобні ланцюги зв’язуються з ліпідним подвійним шаром, що призводить до витоку вмісту клітини та лізису аж до смерті. Він має значні переваги перед поверхнево-активними речовинами Gemini на основі четвертинного амонію: легка біодеградація, низька гемолітична активність, низька токсичність, тому розробляється для його застосування та розширюється сфера застосування.
3.4.2 Антибактеріальні властивості поверхнево-активних речовин Gemini типу неамінокислот
Амфотерні поверхнево-активні речовини Gemini неамінокислотного типу мають поверхнево-активні молекулярні залишки, що містять як неіонізовані центри позитивного, так і негативного заряду. Основними поверхнево-активними речовинами Gemini типу неамінокислот є бетаїн, імідазолін і аміноксид. Взявши як приклад бетаїновий тип, амфотерні поверхнево-активні речовини бетаїнового типу містять як аніонні, так і катіонні групи у своїх молекулах, на які нелегко впливають неорганічні солі та мають поверхнево-активну дію як у кислих, так і в лужних розчинах, а антимікробний механізм катіонних поверхнево-активних речовин Gemini такий: потім у кислих розчинах і аніонних поверхнево-активних речовин Gemini у лужних розчинах. Він також має відмінну ефективність суміші з іншими типами поверхнево-активних речовин.
04 Висновок і перспектива
Поверхнево-активні речовини Gemini все частіше використовуються в житті через їх особливу структуру, і вони широко використовуються в областях антибактеріальної стерилізації, виробництва харчових продуктів, піноутворення та інгібування піни, повільного вивільнення ліків і промислового очищення. Зі зростанням попиту на екологічний захист навколишнього середовища поверхнево-активні речовини Gemini поступово перетворюються на екологічно чисті та багатофункціональні поверхнево-активні речовини. Майбутні дослідження поверхнево-активних речовин Gemini можна проводити в таких аспектах: розробка нових поверхнево-активних речовин Gemini зі спеціальними структурами та функціями, особливо посилення досліджень антибактеріальних і противірусних засобів; змішування із звичайними поверхнево-активними речовинами або добавками для отримання продуктів із кращими характеристиками; і використання дешевої та легкодоступної сировини для синтезу екологічно чистих поверхнево-активних речовин Gemini.
Час публікації: 25 березня 2022 р